抗癌藥物在肝癌類器官技術(shù)中的應(yīng)用

肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，具有發(fā)病率高，病死率高的特點(diǎn)，我國肝癌的發(fā)病率居于世界前列。目前用于治療肝癌的藥物主要有以下幾種：

索拉非尼(Sorafenib)是一種多靶向tyrosine激酶抑制劑，既可以通過阻斷由RAF/MEK/ERK介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)通路而直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，還可以通過抑制血管生成性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)和血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)阻斷腫瘤新生血管的形成，從而間接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。索拉非尼用于不能手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝癌，是一款肝癌靶向藥，但其最大的問題就是易耐藥。

瑞格菲尼(Regorafenib)是一種多激酶抑制劑，能夠抑制VEGFR及基質(zhì)受體tyrosine激酶，該藥已被批準(zhǔn)用作治療肝癌的二線藥物，但其與索拉非尼的問題一樣—易耐藥。

樂伐替尼(Lenvatinib)是一種tyrosine激酶抑制劑，是一個(gè)多靶點(diǎn)藥物，可以阻滯腫瘤細(xì)胞內(nèi)VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、cKit、Ret、FGFR1等一系列調(diào)節(jié)因子。樂伐替尼可以通過抑制腫瘤生成或抑制血管形成和過多的生長(zhǎng)信號(hào)這兩種方法阻止癌細(xì)胞的活動(dòng)。目前已被應(yīng)用于甲狀腺癌、腎癌、肝癌等多個(gè)癌種。

目前肝癌的研究可分為體內(nèi)模型和體外模型兩種。體內(nèi)模型是在動(dòng)物體內(nèi)誘使肝癌發(fā)生，從而對(duì)肝癌進(jìn)行研究；體外模型主要是2D培養(yǎng)細(xì)胞模型，但2D結(jié)構(gòu)不能反映細(xì)胞的真實(shí)形態(tài)以及體內(nèi)肝癌的空間結(jié)構(gòu)等，無法模擬體內(nèi)肝臟生理環(huán)境。近幾年發(fā)展起來的類器官技術(shù)，更加接近機(jī)體微環(huán)境，能夠保持原組織在體內(nèi)的結(jié)構(gòu)、功能以及遺傳特征。

有研究使用肝癌類器官培養(yǎng)基對(duì)1例來自肝癌患者的新鮮肝癌組織標(biāo)本進(jìn)行培養(yǎng)，檢測(cè)了肝癌類器官對(duì)索拉非尼的敏感性，結(jié)果顯示索拉非尼對(duì)類器官的半抑制濃度(IC₅₀)為1.327 μmol/L，表明該肝癌類器官對(duì)索拉非尼較敏感，同時(shí)這個(gè)結(jié)果也為該患者的臨床治療提供了重要參考。

因此，可以利用肝癌類器官技術(shù)，進(jìn)行藥物敏感性檢測(cè)、藥物療效研究以及不同抗肝癌藥物對(duì)肝癌的作用機(jī)制等，從而為肝癌的治療提供新的思路，提高肝癌患者的生存期。

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