類器官生長因子FGF（成纖維細(xì)胞生長因子）詳解

引言：美國FDA一紙公文掀翻百年藥物研發(fā)體系！《逐步取消動(dòng)物試驗(yàn)強(qiáng)制要求》新政明確將類器官芯片列為官f認(rèn)證替代方案。在這場全球生物醫(yī)藥變革中，掌握類器官培養(yǎng)的「關(guān)鍵細(xì)胞因子」正成為破局關(guān)鍵！生長因子可以刺激細(xì)胞的增殖和分化。不同類型的細(xì)胞可能需要不同的生長因子。通過在培養(yǎng)介質(zhì)中添加特定的生長因子，可以促進(jìn)細(xì)胞的生長和分化。本文來給大家介紹一下FGF 。

一、類器官培養(yǎng)相關(guān)因子

1. EGF (表皮生長因子)

2. FGF (成纖維細(xì)胞生長因子)

3. TGF-β (轉(zhuǎn)化生長因子-β)

4. Wnt3a (Wnt3a翼狀蛋白) 

5. R-spondin1 

6. Noggin 

二、FGF基礎(chǔ)概念

FGF（Fibroblast Growth Factor，成纖維細(xì)胞生長因子）是一類廣泛參與細(xì)胞增殖、分化、遷移及組織修復(fù)的多肽生長因子家族，包含至少23個(gè)成員（如FGF-2、FGF-7、FGF-10等）。在類器官培養(yǎng)中，FGF通過激活細(xì)胞表面受體（FGFR），調(diào)控干細(xì)胞自我更新與定向分化，是構(gòu)建功能性三維器官模型的核心因子之一。

三、FGF在類器官培養(yǎng)中的核心作用

1. 維持干細(xì)胞干性：

FGF-2（bFGF）：通過激活MAPK/ERK和PI3K/AKT通路，促進(jìn)腸道、腦、肝等類器官中干細(xì)胞的長期增殖，防止過早分化。

FGF-10：特異性支持肺、前列腺及乳腺類器官的基底干細(xì)胞擴(kuò)增。

2. 驅(qū)動(dòng)器官特異性形態(tài)發(fā)生：

腸道類器官：FGF-4與Wnt信號(hào)協(xié)同，誘導(dǎo)隱窩-絨毛結(jié)構(gòu)的形成。

腦類器官：FGF-2聯(lián)合EGF（表皮生長因子）調(diào)控神經(jīng)前體細(xì)胞的對(duì)稱/不對(duì)稱分裂。

肺類器官：FGF-10與FGF-7（KGF）共同促進(jìn)肺泡上皮分支及黏液細(xì)胞分化。

3. 微環(huán)境穩(wěn)態(tài)調(diào)控：

調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）成分（如層粘連蛋白、膠原蛋白）的合成，維持類器官三維結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。

四、常用FGF類型及其應(yīng)用場景

五、穩(wěn)定性與保存

FGF凍干粉需-20℃長期保存，溶解后分裝避免反復(fù)凍融（4℃穩(wěn)定1周，-80℃可達(dá)6個(gè)月）。

培養(yǎng)基中添加肝素（1-5 μg/mL）可增強(qiáng)FGF與受體的結(jié)合效率。

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